ジンセノサイドは合成できないのか？（５）
2015 年 11 月 25 日
研究開発室 中村
研究開発室の中村です。
これまで「同定」「精製」「触媒」「保護・脱保護」についてのお話しをしてきました。
今回は、「合成」についてお話しします。
今まで紹介した合成は、トリオール系、ジオール系のジンセノサイドの合成でした。
今回は、オレアノール系のジンセノサイドRoの合成を紹介します（Scheme 1）1)。
Schmem 1. ジンセノサイドRoの合成
論文に書かれている、ジンセノサイドRoの簡単な合成についてご紹介します。
出発物質はProtopanaxadiol（PPD）やProtopanaxatriol（PPT）ではなく、オレアノール酸です。
オレアノール酸は、多くの植物に含まれるトリテルペンの一種であり、28位にカルボキシ基(-COOH)を有する五環系トリテルペンです。
Roの合成には、このオレアノール酸が用いられます。
まず、オレアノール酸の28位のカルボキシ基を保護し、３位のヒドロキシ基に触媒を用い、別途合成した化合物２を導入します。
次に、保護していたカルボキシ基と２の３’位を脱保護したのち、28位のカルボキシ基と３’位のヒドロキシ基(-OH)に化合物３を反応させます。
そして、導入した化合物２のアセチル基(-Ac)を酸で加水分解し、ヒドロキシ基に戻します。
最後に、結合しているベンゾイル基(-Bz)、ピバロイル基(-Piv)を脱保護すると、ジンセノサイドRoが得られます。
ちなみに、導入した化合物２と化合物３には、すでに保護基が導入されています。これは、ヒドロキシ基の反応を防ぐためです（Scheme 2）。
糖はヒドロキシ基を５つ持っており、そのままでは反応性が高く、保護していなければどこの部位に反応するのかわかりません。
そのため、導入した化合物２と化合物３は、ヒドロキシ基が保護されているのです。
また、別途合成した化合物２ですが
Scheme 2. 化合物２の合成
化合物２は、化合物Aから６ステップで得られます。
化合物Aの２位のヒドロキシ基を保護して開裂させ、４、６位のヒドロキシ基をアセチル基で保護して３ステップで化合物Bが得られます。
次に１位を反応させると、化合物２を３ステップで得られいます。
得られた化合物２を用いています。
有機合成では、導入する化合物を合成することもあります。
たとえば、試薬で購入できない場合などは、導入したい化合物を合成している論文を探して合成します。
今回も、ジンセノサイドRoを得るまでに、何度も合成を繰り返しています。
このように、合成を繰り返すことを「多段階合成」といいます。
有機合成化学の多段階合成において、目的化合物を得るために効率的な合成経路を決定するやり方を「逆合成解析」といいます。
逆合成は、最終生成物（目的化合物）から出発し、既知の化学反応を元に各段階の反応物を導き出す手法です。複雑な化合物を合成する場合には、必須の概念です。
逆合成は難しいですが、合成を考える時にはとても大事な考え方です。
次は、逆合成や立体構造についてのお話をしようと考えています。
[1] W. Peng, B. Yu et al., SYNLETT 2004, 2, 259-262.